1. 目的
為使CRA更好的履行職責(zé)，保證臨床試驗監(jiān)查的順暢及高效，保證臨床試驗質(zhì)量。
2. 范圍
適用于與本機構(gòu)合作的所有CRA。
3. 規(guī)程
CRA是申辦者與研究者之間的聯(lián)系人。
3.1資質(zhì)要求：應(yīng)為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護理等相關(guān)專業(yè)，接受過GCP等法規(guī)培訓(xùn)及臨床試驗技術(shù)規(guī)范培訓(xùn)并且能提供有效證書，根據(jù)“藥物臨床試驗報送資料目錄”提供申辦方和/或CRO公司的委托函、CRA的授權(quán)書、CRA個人簡歷及GCP培訓(xùn)證書等。
3.2 項目啟動前
3.2.1 研究現(xiàn)場的評估：應(yīng)了解相關(guān)科室的資質(zhì)、人員、設(shè)備、以及過去承擔(dān)臨床研究的經(jīng)驗。
3.2.2 熟悉我院藥物臨床試驗機構(gòu)的運行規(guī)定、試驗申請等事項。
3.2.3 協(xié)助研究團隊參加研究者會議。
3.2.4 與PI確定研究團隊的組成人員名單 ，收集人員簡歷，GCP證書等文件。
3.2.5 確認試驗相關(guān)文件已遞交倫理會批準或備案，并獲得批件。
3.2.6 與研究護士聯(lián)系獲取我院相關(guān)科室室間質(zhì)評證書和實驗室正常值范圍等文件。
3.2.7 確認雙方已簽署臨床研究協(xié)議（包括統(tǒng)計費用協(xié)議或其他研究相關(guān)協(xié)議）。
3.2.8 確保研究相關(guān)的文件、試驗用藥品等物資已運送到位，并與試驗相關(guān)人員做好交接。
3.2.9 參考 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》文件目錄建立臨床試驗文件夾、試驗用藥品管理文件夾、臨床試驗常用空白表格文件夾等。
3.2.10 與機構(gòu)辦公室確定項目啟動會召開時間及地點。
3.3 項目啟動
3.3.1 召開項目啟動會：
(1)布置會場，準備電腦，多媒體等儀器和試驗方案，幻燈片及其他相關(guān)文件等。
(2)確保方案，試驗流程及相關(guān)事項均給予充分的介紹和培訓(xùn)。
(3)做好會議記錄，對提出的意見和問題給予反饋。
(4)啟動會結(jié)束，完成研究授權(quán)表、培訓(xùn)記錄等文件的簽署。
3.3.2 根據(jù)職責(zé)授權(quán)表進行專項培訓(xùn)：IXRS，EDC，隨機系統(tǒng)，中心實驗室標本處理，病理蠟塊/玻片處理，影像學(xué)光盤刻錄，試驗用藥品管理，SAE處理及報告，CRF及其他相關(guān)記錄表的填寫，等等。
3.3.3 確保協(xié)議簽署后方可招募受試者。
3.4 項目進行中
3.4.1 培訓(xùn)、文件更新、協(xié)調(diào)工作
(1)對新加入的試驗相關(guān)人員提供充足的培訓(xùn)，并做好授權(quán)記錄。
(2)對試驗相關(guān)人員進行再次培訓(xùn)（若方案及流程，知情同意書等已更新）。
(3)研究方案及流程，知情同意書等文件修改時，需準備倫理資料上會或備案。
(4)及時獲取室間質(zhì)控證明和實驗室正常值的更新件，可由研究護士/CRC協(xié)助完成。
(5)確保試驗相關(guān)人員收到最新的研究者手冊、方案等文件。
(6)保障試驗物資的及時供應(yīng)。
(7)做好各種設(shè)備的有效期檢查及定期校正。
(8)督促Sub-I完善各種記錄，督促Sub-I/CRC及時填寫CRF。
(9)給試驗相關(guān)人員及時提供每次“監(jiān)查報告”和《研究簡報》。
(10)協(xié)助Sub-I完成“年度報告”并提交倫理委員會。
3.4.2 監(jiān)查
（1）監(jiān)查訪視前向試驗相關(guān)人員發(fā)送電子版監(jiān)查訪視確認函。
（2）工作開始前先到機構(gòu)辦公室簽到，領(lǐng)取《CRA監(jiān)查匯報表》。
（3）與K-Sub-I、研究護士處報到后開始監(jiān)查，過程中不能與受試者直接接觸。
（4）與研究護士做好文件交接，轉(zhuǎn)運至CRA辦公室進行監(jiān)查。
（5）監(jiān)查結(jié)束，就《CRA監(jiān)查匯報表》問題與機構(gòu)辦公室主任/副主任、K-Sub-I、研究護士匯報，共同查對，避免問題遺漏，便于后續(xù)跟蹤。
（6）問題確認無誤后，CRA將所有文件轉(zhuǎn)運專業(yè)辦公室，與研究護士做好交接。
（7）離開本中心前，到機構(gòu)辦公室登記監(jiān)查結(jié)束時間，上交《CRA監(jiān)查匯報表》。
（8）監(jiān)查訪視后，CRA需及時遞交紙質(zhì)版監(jiān)查報告；同時將電子版監(jiān)查報告發(fā)送給試驗相關(guān)人員。
3.4.3根據(jù)項目的進展情況及檢查目的進行監(jiān)查，監(jiān)查內(nèi)容包括但不限于以下內(nèi)容：
(1) 核實入組受試者是否符合最新方案的要求。
(2) 核實試驗相關(guān)人員是否按照試驗方案和授權(quán)表職責(zé)進行相應(yīng)的操作。
(3) 如存在違背《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)、方案、SOP的情況，及時與K-Sub-I溝通商定相應(yīng)的糾正措施，并提出改進意見，必要時給予適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。
(4) 核實所有的受試者已經(jīng)簽署的知情同意書。
(5) 核實知情同意書的空白處是否已填寫完整，準確。
(6) 核實所簽版本是否正確，是否按照要求簽署各版本知情同意書。
(7) 核實受試者和Sub-I的簽字和日期。
(8) 若受試者或者其監(jiān)護人缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正見證人見證整個知情同意過程。
(9) 對于特殊人群受試者或特殊情況，確認知情過程操作是否恰當(dāng)：受試者為無民事行為能力的，應(yīng)當(dāng)取得其監(jiān)護人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人，應(yīng)當(dāng)取得本人及其監(jiān)護人的書面知情同意； 緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其監(jiān)護人可以代表受試者知情同意。
(10) 核實知情同意過程是否記錄在病歷中。
(11) 確保方案要求的數(shù)據(jù)在原始資料中完整準確的記錄。
(12) 確保CRF中的數(shù)據(jù)與原始資料一致。
(13) 核對試驗用藥品和治療的變更在原始資料中有準確的記錄。
(14) 核對不良事件、伴隨用藥的記錄。
(15) 核實嚴重不良事件按照要求得到處理上報并備案。
(16) 核實以下情況在原始資料和CRF中得到及時、準確的記錄：劑量改變、治療變更、合并用藥、伴發(fā)疾病、檢查遺漏、失訪、退出未完成訪視的原因等；核實原始資料中記錄人員變更、方案違背，等等。
(17) 確保研究中心有充足的試驗用藥品，相應(yīng)的藥檢報告齊全。
(18) 確認試驗用藥品只發(fā)放給符合研究方案的受試者。
(19) 核對受試者用藥日記，評估受試者用藥依從性，確保偏差在原始資料中有準確記錄。
(20) 核實試驗用藥品的運輸、接收、貯存、發(fā)放、使用、回收、銷毀等過程符合相關(guān)SOP，并確保有完整的記錄以及交接雙方的簽名。
(21) 對于本中心承擔(dān)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的項目，要及時和統(tǒng)計師溝通試驗進度信息，便于試驗數(shù)據(jù)庫的建立和運行。
(22) 確認所有的CRF均有Sub-I簽名，PI審核并簽名。
(23) 回收CRF并簽名確認。
(24) 所有的CRF回收后及時和數(shù)據(jù)管理員做好交接工作；并及時協(xié)助Sub-I回答“差異報告”。
3.4.4 其他
(1) 在試驗的整個階段配合稽查、檢查、機構(gòu)質(zhì)控等工作。
(2) 確保新舊CRA做好交接（若試驗任何階段更換CRA）。
3.5 項目結(jié)束
3.5.1 對原始資料、CRF、知情同意書等重要文件進行最后監(jiān)查。
3.5.2 按照“結(jié)題簽認表”完成各事項（文件整理，物資回收等）。
3.5.3 確認試驗完成報告、分中心小結(jié)、總結(jié)報告交我中心機構(gòu)辦公室存檔。
3.5.4 協(xié)助召開研究總結(jié)會。
3.5.5 協(xié)助藥物臨床試驗機構(gòu)進行滿意度調(diào)查。
3.5.6 向藥物臨床試驗機構(gòu)反饋試驗用藥品上市信息。
4. 制定依據(jù)
[1] 國家藥監(jiān)局. 國家衛(wèi)生健康委. 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范.自2020年7月1日起施行.
