2015WCLC上的中國好聲音--程穎教授作EGFR突變肺癌口頭報(bào)告、吳一龍教授現(xiàn)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)
來源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時(shí)間：2015-09-10 瀏覽： 次
2015年第16屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）于9月6—9日在美國丹佛舉行，此次會(huì)議吸引了來自全球的數(shù)萬名臨床醫(yī)生和科研人員齊聚一堂，這是肺癌領(lǐng)域全球規(guī)模最大、規(guī)格最高的學(xué)術(shù)會(huì)議，也是腫瘤領(lǐng)域影響重大的國際盛會(huì)之一。來自中國的臨床醫(yī)生和學(xué)者在此次會(huì)議上代表中國發(fā)聲，展示了中國在肺癌領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展。在本次世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，吉林省腫瘤醫(yī)院院長的程穎教授有兩項(xiàng)口頭報(bào)告發(fā)布。分別是在“口頭報(bào)告專場(chǎng)17：EGFR突變肺癌”和“口頭報(bào)告專場(chǎng)25：小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)和其他問題”。程穎教授在接受《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》訪問時(shí)，就第一項(xiàng)研究展開了介紹。
請(qǐng)介紹一下為何開展了這項(xiàng)研究？
程穎教授：EGFR作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療的重要靶點(diǎn)，在亞裔人群中呈高頻率突變，一線EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）+二線化療的治療模式已成為EGFR敏感突變晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。但由于患者身體狀態(tài)、個(gè)人意愿及藥物毒性等原因，仍有部分患者沒有接受二線化療，影響了總生存（OS）期。如何延緩EGFR-TKI耐藥的發(fā)生、優(yōu)化治療方案從而最大程度地提高一線治療療效、延長生存期始終是臨床上大家關(guān)注的問題。目前我們主要的策略包括：將TKI與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，如TKI與有協(xié)同作用的化療藥物聯(lián)合、與有其他作用機(jī)制的靶向藥物聯(lián)合（貝伐珠單抗、tivantinib等）；此外，我們也試圖通過研發(fā)三代EGFR-TKI及新靶點(diǎn)藥物來解決上述問題。
具體到JMIT研究，能否請(qǐng)您談?wù)勂溟_展的背景？
程穎教授：JMIT研究設(shè)計(jì)始于2011年。彼時(shí)EGFR-TKI藥物在EGFR敏感突變的晚期NSCLC一線治療中的主導(dǎo)地位剛剛確立不久，探討如何在TKI藥物的基礎(chǔ)上“錦上添花”對(duì)于延長患者的生存期有重要的臨床意義。培美曲塞作為晚期非鱗癌治療的優(yōu)選藥物，較其他化療藥物具有更低的毒性譜和更佳的臨床耐受性，臨床前研究顯示培美曲塞等化療藥物和EGFR TKI聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，因此更適合作為聯(lián)合治療的用藥選擇。基于上述原因，我們開展了針對(duì)于東亞人群的JMIT研究，以期提高EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者一線治療的療效。
JMIT研究的具體研究方法有哪些？
程穎教授：JMIT研究是一項(xiàng)在東亞人群中進(jìn)行的隨機(jī)、多中心、開放、平行對(duì)照的Ⅱ期研究。主要目的為評(píng)估吉非替尼+培美曲塞（G+P）相對(duì)吉非替尼單藥一線治療EGFR突變患者能否延長無進(jìn)展生存（PFS）期。入組患者為初治的、EGFR敏感突變的Ⅳ期非鱗NSCLC患者，兩組治療均進(jìn)行到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性為止。
2012年2月至2013年8月，共191例患者入組。G+P聯(lián)合組的中位PFS期顯著延長了近5個(gè)月（15.8個(gè)月對(duì)10.9個(gè)月，P=0.029），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了32%。
幾乎所有亞組都一致顯示了G+P組的PFS獲益。此外兩組客觀緩解率（ORR）相當(dāng)，而聯(lián)合治療組的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）較單藥組延長了4.1個(gè)月。
這些結(jié)果提示，聯(lián)合培美曲塞也許會(huì)延緩耐藥的發(fā)生，可能與兩種藥物間產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)有關(guān)，需要開展相關(guān)生物標(biāo)志物研究以對(duì)聯(lián)合治療的機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步詮釋。
此外，這種PFS獲益是否能最終轉(zhuǎn)換成OS獲益，是我們?cè)u(píng)估聯(lián)合治療能否帶來生存獲益的關(guān)鍵問題，目前OS結(jié)果尚未成熟，讓我們拭目以待。
在安全性方面，與單藥組相比，聯(lián)合組3/4級(jí)藥物治療相關(guān)不良事件（TEAE）的發(fā)生率有所升高（42.1%對(duì)18.5%）；嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為8.7%和1.5%；因TEAE而停藥者比例聯(lián)合組略增加，分別為16.7%和9.2%；但致死性藥物相關(guān)不良事件兩組間無顯著差異。
總的來說，聯(lián)合治療僅帶來1/2級(jí)貧血、惡心、嘔吐、乏力和轉(zhuǎn)氨酶升高，TKI相關(guān)皮疹、腹瀉、間質(zhì)性肺炎并未隨之增加，因此臨床易管理，耐受性仍較佳。
吳一龍教授現(xiàn)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)：
在9月6日世界肺癌大會(huì)的中國專場(chǎng)上，我在討論總結(jié)中提了這樣的觀點(diǎn)：EGFR的故事還沒有結(jié)束，精彩的故事還在后頭。話音未消，今天的EGFR突變專場(chǎng)，呈現(xiàn)了許多詮釋我觀點(diǎn)的研究結(jié)果。首先是吉林省腫瘤醫(yī)院程穎院長，報(bào)告了亞洲的一項(xiàng)研究；易瑞沙+力比泰對(duì)易瑞沙單藥治療有EGFR突變的晚期肺癌病人，結(jié)果不錯(cuò)，雙藥的無進(jìn)展生存時(shí)間約15個(gè)月，明顯優(yōu)于易瑞沙單藥的10個(gè)月左右。這項(xiàng)研究代表了一個(gè)方向，那就是我們對(duì)有突變的患者目前的結(jié)果不滿意，總是想更優(yōu)化爭取更長的生存期。從FASTACT開始，靶向藥物和化療以不同方式聯(lián)婚的研究就不斷進(jìn)行。程院長報(bào)到的研究的特點(diǎn)，就是在一線中把副作用最大的鉑去掉，顯然，這會(huì)大大減少副作用和毒性，顯然也是最大的爭議，將一線化療的基石——鉑去掉的依據(jù)何在？是否會(huì)導(dǎo)致療效的降低同時(shí)影響了后續(xù)治療上的排兵遣將呢？當(dāng)然，目前這個(gè)研究只是一個(gè)Ⅱ期研究，這意味還需要更高級(jí)別的證據(jù)支持。這個(gè)研究和靶向藥物聯(lián)合抗血管生成有異曲同工之妙，都需要進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)來確認(rèn)。目前這方面的研究多集中在亞洲特別是東亞，因?yàn)檫@里才有更多的突變患者。日本在這方面已走在中國的前面，期望程穎院長能在這方面趕超日本為中國爭光。