新藥臨床研究--為腫瘤患者放飛新的希望
來(lái)源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時(shí)間：2015-06-21 瀏覽： 次
光陰荏苒，歲月如梭，伴著和煦的春風(fēng)，藥物臨床試驗(yàn)已經(jīng)伴隨著我們走過(guò)了10余個(gè)年頭。在內(nèi)一科及全院醫(yī)療工作者的共同努力下，我院臨床試驗(yàn)工作正在如火如荼，有條不紊的持續(xù)進(jìn)行著……
藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示實(shí)驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)和(或) 實(shí)驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄, 目的是確定藥物的療效及安全性。為了保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程科學(xué)規(guī)范, 數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠, 并保證受試者的安全和權(quán)益, 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范( GCP)對(duì)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)做了明確規(guī)定, 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件應(yīng)該滿足安全有效地進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的需要, 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。藥物臨床試驗(yàn)(Ⅳ 期除外) 只能在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展。開(kāi)展藥物臨床實(shí)驗(yàn)不僅可以支持國(guó)家醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展, 保障人民健康, 而且醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身的發(fā)展起到積極作用。通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)芴嵘以嚎蒲袑W(xué)術(shù)水平, 開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)研究, 促進(jìn)合理用藥, 提高醫(yī)療水平, 規(guī)范倫理工作, 培養(yǎng)醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng), 促進(jìn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,臨床試驗(yàn)，使我院的教學(xué)、科研及臨床工作獲得了全面的提升。
一， 提升醫(yī)院的科研學(xué)術(shù)水平
藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性實(shí)驗(yàn), 因此藥物臨床試驗(yàn)本身就是一項(xiàng)科學(xué)研究。開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)為醫(yī)院搭建了一個(gè)很好的科研平臺(tái),為避免單一機(jī)構(gòu)可能存在的局限性, 為研究結(jié)論更具可靠性，常采取多中心試驗(yàn)研究。按規(guī)定, 每種臨床新藥的研究機(jī)構(gòu)不少于3所，因此開(kāi)展臨床藥物試驗(yàn)有利于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與國(guó)內(nèi)外同行的合作, 增加學(xué)術(shù)交流的機(jī)會(huì),取人之長(zhǎng),補(bǔ)己之短, 我院參加國(guó)際、國(guó)內(nèi)多中心臨床研究以來(lái)，和國(guó)內(nèi)國(guó)際多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立了協(xié)作，尤其是加入中國(guó)胸部腫瘤協(xié)作組（C-TONG）醫(yī)療，已步入國(guó)內(nèi)一流腫瘤醫(yī)院行列，明顯提升了我院的科研學(xué)術(shù)水平，院內(nèi)已形成嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的學(xué)術(shù)風(fēng)氣。并在國(guó)際、國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域獲得了較好的口碑。
二， 有利于醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展循證醫(yī)學(xué)研究
循證醫(yī)學(xué)是指臨床醫(yī)生對(duì)患者的診治都應(yīng)該有充分的科學(xué)依據(jù), 任何決策都應(yīng)建立在科學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上, 而這種科學(xué)依據(jù)也應(yīng)是當(dāng)前最佳證據(jù)。近年來(lái), 在醫(yī)學(xué)上正發(fā)生著從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)模式向循證醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變, 而藥物臨床試驗(yàn)是循證醫(yī)學(xué)的重要組成部分。
1． 大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)是循證醫(yī)學(xué)的良好實(shí)踐
大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)是評(píng)價(jià)某些治療措施的最佳手段, 是循證醫(yī)學(xué)的良好實(shí)踐。如晚期非小細(xì)胞肺癌的治療過(guò)去只是化療或支持，對(duì)癥治療，但經(jīng)過(guò)多項(xiàng)多中心臨床研究，證實(shí)EGFR-TKI對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR突變患者，療效明顯優(yōu)于化療，且不良反應(yīng)輕微，目前EGFR-TKI已進(jìn)入NCCN指南，指導(dǎo)臨床治療。因此, 藥物臨床試驗(yàn)促進(jìn)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式向循證醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變。
2 藥物不良反應(yīng)判斷是循證醫(yī)學(xué)的良好體現(xiàn)
在新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程中, 要密切觀察藥物的不良反應(yīng), 為此全面系統(tǒng)地搜集有關(guān)藥物的不良反應(yīng)證據(jù)是十分重要的。同時(shí)藥物臨床試驗(yàn)對(duì)不良反應(yīng)的判定方法為日常臨床用藥發(fā)生不良反應(yīng)的判定提供了參考標(biāo)準(zhǔn),提高了臨床醫(yī)生對(duì)循證醫(yī)學(xué)的認(rèn)知水平, 促進(jìn)了循證醫(yī)學(xué)的應(yīng)用。
3 促進(jìn)合理用藥 提高醫(yī)療水平
現(xiàn)在不合理用藥普遍存在, 每年因不合理用藥引起的不良反應(yīng)、藥源性疾病、耐藥菌株的出現(xiàn)還較為嚴(yán)重。醫(yī)務(wù)人員在參加一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程中, 對(duì)該藥的療效、安全性、用法、療程及用藥的適應(yīng)證、禁忌證等有較全面的了解, 才能降低不合理用藥, 提高醫(yī)療水平。
4 規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理工作
倫理委員會(huì)通過(guò)對(duì)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目的倫理審查和實(shí)施監(jiān)督, 履行兩方面的職責(zé): 一是保護(hù)受試者的權(quán)利,包括知情同意權(quán)、隱私保密權(quán)和公正權(quán)等; 二是保護(hù)受試者的利益, 即使受試者受益最大化、風(fēng)險(xiǎn)最低化, 并且相對(duì)預(yù)期利益而言其風(fēng)險(xiǎn)是合理的。
5 培養(yǎng)醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)
GCP對(duì)藥物臨床研究方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、檢查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告的每一環(huán)節(jié)做了標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定; 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( SOP)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)具體實(shí)施過(guò)程中的每一個(gè)步驟都做了詳細(xì)規(guī)定。為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的科學(xué)規(guī)范、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠,并保證受試者的安全和權(quán)益,研究者必須遵循GCP的要求并嚴(yán)格執(zhí)行, 并及時(shí)記錄所發(fā)生的事情。沒(méi)有書面記錄,就沒(méi)有發(fā)生。
因此, 藥物臨床試驗(yàn)培養(yǎng)了醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng), 科學(xué)的工作態(tài)度,、認(rèn)真負(fù)責(zé)的工作精神, 進(jìn)而提高了醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。
6 促進(jìn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥物警戒學(xué)工作的開(kāi)展
藥物臨床試驗(yàn)中, 要求醫(yī)務(wù)人員認(rèn)真觀察藥物應(yīng)用過(guò)程中不良事件的發(fā)生, 及時(shí)處理、報(bào)告并記錄。這種工作習(xí)慣的培養(yǎng)對(duì)正常醫(yī)療服務(wù)過(guò)程中藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)有著積極的推動(dòng)意義。
如前所述，醫(yī)院開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)可以提升科研及循證醫(yī)學(xué)研究水平, 促進(jìn)合理用藥, 提高醫(yī)療水平, 規(guī)范醫(yī)療倫理工作, 培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng), 促進(jìn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥物警戒學(xué)工作的開(kāi)展。其重要性已為越來(lái)越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所認(rèn)識(shí)。
我科的很多肺癌病人都是臨床試驗(yàn)的受益者，通過(guò)參加臨床試驗(yàn)，患者有了應(yīng)用國(guó)際領(lǐng)先抗腫瘤藥物的機(jī)會(huì)，因此生命得以延續(xù)，獲得了較長(zhǎng)的生存期，在此將我科的一例臨床試驗(yàn)病人的治療過(guò)程及相關(guān)的病情分析、治療感悟和大家分享：
病例介紹
××，男，因診斷右肺腺癌3年4個(gè)月，胸悶氣短伴右側(cè)胸背部疼痛1個(gè)半月入我院。
既往病史：否認(rèn)吸煙及飲酒史，既往于2009年3月31日于外院行右胸壁腫物及膈肌腫物活檢術(shù)、右肺下葉背段楔形切除術(shù)，右肺中葉楔形切除術(shù)。術(shù)后病理回報(bào)：（右中葉）肺中分化腺癌，大小2.5×2.5×1.5cm，累及臟層胸膜，未見(jiàn)脈管癌栓，肺切緣未見(jiàn)癌，免疫組化結(jié)果顯示：EGFR+，ERCC1+約10%，PDGFR+，TS-，TubulinB+，VEGFR+。（右肺下葉、膈肌結(jié)節(jié)、胸壁結(jié)節(jié)）組織內(nèi)見(jiàn)腺癌（中分化）浸潤(rùn)，多發(fā)，直徑0.3-0.5cm，未見(jiàn)脈管癌栓，術(shù)后行EGFR突變檢測(cè)提示19及21外顯子均為野生型。術(shù)后臨床診斷：右肺下葉背段及中葉中分化腺癌楔形切除術(shù)后（cT4NxM1b）Ⅳ期、右胸壁轉(zhuǎn)移活檢術(shù)后。
患者術(shù)后在外院行[培美曲塞二鈉+奈達(dá)鉑]方案化療6周期，于2011年11月再次進(jìn)展，出現(xiàn)胸膜轉(zhuǎn)移，行[吉西他濱+順鉑]方案化療6周期。2012年8月6日病情進(jìn)展入我院。入院查體：PS評(píng)分1分，NRS：5，淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大，右側(cè)胸壁可見(jiàn)一長(zhǎng)約15cm術(shù)痕，愈合良好，雙肺叩診清音，聽(tīng)診呼吸音清晰，未聞及干濕啰音，心臟聽(tīng)診無(wú)異常，肝脾肋下未觸及。輔助檢查：（雙肺+全腹+盆腔）增強(qiáng)CT檢查提示：右側(cè)胸膜及肺內(nèi)見(jiàn)多個(gè)結(jié)節(jié)影，最大病灶為1.5×1.7cm，縱隔內(nèi)右側(cè)前心膈角區(qū)見(jiàn)腫大淋巴結(jié)，大小約2.5×1.8cm，余未見(jiàn)異常，提示：右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移瘤，右肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤。全腹及盆腔增強(qiáng)CT未見(jiàn)異常。彩超提示：雙頸、鎖骨上、腋下、腹腔未見(jiàn)明顯腫大淋巴結(jié)。骨掃描提示：未見(jiàn)異常。頭部增強(qiáng)MR未見(jiàn)異常。
臨床診斷：右肺下葉背段及中葉中分化腺癌楔形切除術(shù)后（cT4N2M1b）Ⅳ期，右胸壁轉(zhuǎn)移活檢術(shù)后、右肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移。患者符合DACOMITINIB（達(dá)克替尼）與厄洛替尼對(duì)照2、3線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究的入組標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)與患者及家屬詳細(xì)溝通，告知參加臨床研究可能獲益及可能承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，患者及家屬表示知情，同意參加臨床實(shí)驗(yàn)，簽署知情同意書，入組臨床試驗(yàn)，現(xiàn)口服厄洛替尼/安慰劑和PF-00299804/安慰劑每天各一片，8周后復(fù)查CT療效PR，現(xiàn)已口服藥物,32周，療效CR。
