不忘初心 砥礪前行 打造研究型科室——記內(nèi)一科臨床研究發(fā)展歷程
來源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時(shí)間：2017-09-05 瀏覽： 次
吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科是吉林省建立最早、規(guī)模最大的腫瘤內(nèi)科專業(yè)科室，是吉林省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)所屬科室，是中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)副理事長、中國抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員所在科室，CSCO小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)、吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)、吉林省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及藥物治療專業(yè)委員會(huì)主任委員所在科室，同時(shí)也是中國胸部腫瘤協(xié)作組（C-TONG）、東北肺癌聯(lián)盟、吉林省肺癌診療中心和醫(yī)院肺癌協(xié)作組的主要成員。
近年來科室在學(xué)科帶頭人程穎院長的帶領(lǐng)下，無論是在基礎(chǔ)科研、臨床實(shí)踐，還是在學(xué)術(shù)影響力、醫(yī)療服務(wù)等方面均取得了長足的進(jìn)步，尤其是在臨床研究領(lǐng)域建樹卓越，歷經(jīng)十余年的發(fā)展，已經(jīng)成為國內(nèi)乃至國際藥物臨床研究領(lǐng)域的一流團(tuán)隊(duì)，成為醫(yī)院內(nèi)開展臨床研究的生力軍，臨床研究每年入組人數(shù)約占醫(yī)院入組總數(shù)的2/3，研究成果層出不窮，越來越多的研究成果發(fā)表在國際頂級(jí)期刊，代表中國在國際臨床研究領(lǐng)域的聲音，成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域一顆璀璨的明星。回首這支團(tuán)隊(duì)十余年的發(fā)展歷程，有酸甜、有苦辣，一分耕耘、一分收獲，在學(xué)科帶頭人的積極引領(lǐng)下，內(nèi)一科的全體研究者默默耕耘、不斷開拓進(jìn)取，十幾年的辛勤汗水換來的是滿滿的果實(shí)，一路走來，見證了我院藥物臨床研究發(fā)展歷程，也打造了一支充滿活力和戰(zhàn)斗力的研究型團(tuán)隊(duì)。
臨床研究初始階段——懵懂前行
開展臨床研究可為臨床診療指南和規(guī)范的制定提供高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，促進(jìn)臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展，更好地為患者服務(wù)。十幾年前，內(nèi)一科在臨床研究領(lǐng)域剛剛起步，對于臨床研究的了解微乎其微。2005年，學(xué)科帶頭人以其敏銳的眼光及精準(zhǔn)的判斷力，確定藥物臨床研究是未來醫(yī)院發(fā)展的風(fēng)向標(biāo)，是推動(dòng)醫(yī)院走向國際舞臺(tái)的利器。內(nèi)一科作為資格申報(bào)參與科室之一，與院內(nèi)其他科室一同克服困難，在醫(yī)院資金、硬件設(shè)施和技術(shù)水平相對不足的條件下，以堅(jiān)韌不拔的信念排除一切艱難險(xiǎn)阻，于2005年向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出申請，成立之初，科室醫(yī)生夜以繼日地學(xué)習(xí)GCP相關(guān)知識(shí)、積極配合機(jī)構(gòu)制作相關(guān)SOP，經(jīng)過五個(gè)月的辛苦奮戰(zhàn)，于2006年成功獲得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)證，使我院成為東北地區(qū)首批腫瘤專業(yè)的國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在單位。從那時(shí)起，吉林省腫瘤醫(yī)院正式踏上了藥物臨床研究之路，對于科室也是一個(gè)全新的開始。
開展臨床研究之初，沒有經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，沒有模板可以參考，內(nèi)一科的醫(yī)生對于臨床研究流程的操作、關(guān)鍵步驟的理解，甚至對于不良事件的分級(jí)尚十分懵懂，雖然最初承接的都是比較簡單的項(xiàng)目，醫(yī)生甚至不懂什么是SOP，但科室醫(yī)生并沒有畏懼，端正態(tài)度一切從零開始，認(rèn)真研讀試驗(yàn)方案，仔細(xì)確認(rèn)試驗(yàn)流程，從與受試者簽署知情同意書到病程記錄，再到CRF表的填寫，每位研究者都事無巨細(xì)的參與到臨床研究的各個(gè)環(huán)節(jié)中，互相交流心得、總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、糾正不足、不斷改進(jìn)及完善。正是由于在起步階段的虛心學(xué)習(xí)和不斷探索，全力保證了臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，并且在臨床研究過程中，醫(yī)生的專業(yè)基礎(chǔ)得以夯實(shí)，臨床實(shí)踐更加規(guī)范，受試者也得到了更周到的服務(wù)。
機(jī)會(huì)總是留給有準(zhǔn)備的團(tuán)隊(duì)，2007年腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)迎接來了第一次挑戰(zhàn)——首次承接國際多中心項(xiàng)目：阿斯利康在全球開展的AZD2171聯(lián)合化療治療晚期大腸癌的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)（HORIZONII）。首次開展國際多中心的臨床研究，內(nèi)一科和其他兄弟科室一起以科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，踏實(shí)勤懇的作風(fēng)全面應(yīng)對，在國際多中心臨床研究嚴(yán)格的要求下，研究者再一次拓寬視野，首次接觸到了電子病歷報(bào)告表，也從項(xiàng)目中掌握了發(fā)放研究藥物的隨機(jī)過程，并親身參與到患者篩選、隨機(jī)、發(fā)藥及隨訪的每一個(gè)環(huán)節(jié)。在科室上下的通力配合及其他科室的協(xié)同下成功入組35例受試者，取得了全國第一、全球第二的好成績。因入組數(shù)量多，阿斯利康公司在2008年從日本和韓國派遣數(shù)名“魔鬼稽查員”來我院進(jìn)行稽查，在嚴(yán)格的稽查過程中未發(fā)現(xiàn)任何明顯偏倚，這種在國外也屬少見的情況令國內(nèi)各大醫(yī)院及阿斯利康公司對我院刮目相看，從此全面推進(jìn)了我院藥物臨床試驗(yàn)的國際化進(jìn)程。
正是通過國際臨床試驗(yàn)的高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求，內(nèi)一科醫(yī)生的業(yè)務(wù)能力提升迅速，研究者們對試驗(yàn)藥物的安全性報(bào)告有了新的認(rèn)識(shí)，從試驗(yàn)中學(xué)會(huì)了如何規(guī)范地記錄不良事件（AE），了解如何實(shí)事求是地上報(bào)嚴(yán)重不良事件（SAE），提高了研究者試驗(yàn)記錄的能力，科室醫(yī)生研究素質(zhì)獲得全面提升，也對GCP和臨床研究的真正意義有了更為深切的體會(huì)。在這樣一個(gè)高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)要求的國際多中心試驗(yàn)的磨練下，醫(yī)生們深刻意識(shí)到藥物臨床研究不僅能夠?yàn)榕R床醫(yī)療提供新的證據(jù)，也是為患者提供更多的藥物治療機(jī)會(huì)的全新平臺(tái)。
臨床研究延伸階段—— 注重質(zhì)量 團(tuán)隊(duì)成長
隨著臨床試驗(yàn)越做越好，開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目逐漸增多，因工作量過大而顯示的弊端逐漸呈現(xiàn)，醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，增設(shè)研究護(hù)士分擔(dān)研究者日漸繁重的工作，使得醫(yī)生能夠?qū)Ｐ难芯糠桨浮⒐芾硎茉囌撸ぷ鞯馁|(zhì)量逐漸受到多方的認(rèn)可，內(nèi)一科的醫(yī)生因參與臨床試驗(yàn)多、臨床試驗(yàn)質(zhì)量好也多次受邀到國內(nèi)研究者會(huì)上分享經(jīng)驗(yàn)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量再一次跨上嶄新的臺(tái)階。
與此同時(shí)，內(nèi)一科的年輕醫(yī)生們也在臨床試驗(yàn)中得到成長和歷練。隨著抗腫瘤藥物研發(fā)的迅猛發(fā)展，新的藥物臨床試驗(yàn)不斷增加，使得很多新藥在上市前就能夠在科室入組的受試者中應(yīng)用，大大提高了研究者對腫瘤學(xué)術(shù)前沿的認(rèn)知，醫(yī)生不僅掌握了不同類型抗腫瘤新藥的作用和不良反應(yīng)，也規(guī)范了臨床實(shí)踐，提升了科室醫(yī)生的能力和素質(zhì)。同時(shí)，醫(yī)生參研的多項(xiàng)研究改變了腫瘤治療指南，造福了廣大腫瘤患者，科室的醫(yī)生們由衷的體會(huì)到辛勤付出的價(jià)值，繼續(xù)勇往直前。
醫(yī)院不僅開展多項(xiàng)國際國內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)，也逐漸開啟了自主牽頭臨床研究的新篇章。2010年9月首次作為全國的主要研究者的研究《洛鉑聯(lián)合依托泊苷與順鉑聯(lián)合依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌有效性及安全性的動(dòng)態(tài)隨機(jī)、平行對照、多中心臨床研究》順利啟動(dòng)，內(nèi)一科入組50余名受試者并順利完成試驗(yàn)，該項(xiàng)目證實(shí)依托泊苷加洛鉑方案治療一線廣泛期小細(xì)胞肺癌非劣效于標(biāo)準(zhǔn)的EP方案，且耐受性更好，為中國廣泛期小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療選擇，并已成功載入CSCO肺癌診療指南，成為中國肺癌臨床研究史上濃墨重彩的一筆。
臨床研究拓展階段——全面發(fā)展 立足國際研究前沿
2014年醫(yī)院的臨床研究出現(xiàn)滑坡，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人當(dāng)機(jī)立斷，成立臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心，增設(shè)臨床研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和專職負(fù)責(zé)臨床研究篩查的研究護(hù)士，基于內(nèi)一科前期在醫(yī)院臨床研究領(lǐng)域的出色表現(xiàn)，承擔(dān)絕大多數(shù)臨床研究的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，越來越多的年輕醫(yī)生被賦予重任并擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，推進(jìn)了我院中青年醫(yī)生的培養(yǎng)進(jìn)程。在多措并舉后收獲顯著成效，臨床研究入組加快，質(zhì)量提高，承接項(xiàng)目越來越多，臨床研究工作再次呈現(xiàn)新氣象。
隨著醫(yī)院影響力不斷擴(kuò)大，所承接的臨床研究日趨國際化，全國牽頭的臨床研究數(shù)量顯著增加，免疫、靶向藥物等最前沿的抗腫瘤新藥成為研究的新熱點(diǎn)。內(nèi)一科參加了多項(xiàng)免疫及靶向藥物治療腫瘤的臨床研究，其中以肺癌相關(guān)的研究所占的比例最高，眾多研究展現(xiàn)出肺癌從初治到克服耐藥的全程精準(zhǔn)治療發(fā)展歷程，與此同時(shí)，眾多研究探討了研究領(lǐng)域的多個(gè)熱點(diǎn)。目前許多在臨床廣泛應(yīng)用的藥物的前期臨床研究均由內(nèi)一科完成，如厄洛替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療在EGFR突變?nèi)巳旱倪x擇，吉非替尼聯(lián)合培美曲塞化療與吉非替尼的療效對比，達(dá)克替尼與吉非替尼的療效對比，二代ALK抑制劑LDK378的療效，及厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗治療模式的探索等。新藥臨床研究的參與也使內(nèi)一科研究者團(tuán)隊(duì)提前熟知新藥的使用方法，如目前剛剛上市的三代EGFR-TKI泰瑞沙，通過開展臨床研究減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)使患者得到了最先進(jìn)的藥物治療，為患者帶來福音。
眾多熱點(diǎn)研究在內(nèi)一科開展，不僅為受試者提供了更多的治療選擇，也使內(nèi)一科的醫(yī)生開拓了視野，拓寬了思路，使其在臨床實(shí)踐中掌握既有的治療方法和理念，更能通過在研究中鍛煉的科研思維發(fā)現(xiàn)和解決醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的問題，加強(qiáng)了科室醫(yī)生臨床科研轉(zhuǎn)化的能力，極大地提高了科室醫(yī)生的醫(yī)療水平和科室的核心競爭力。
內(nèi)一科的研究者雖然承接的項(xiàng)目多，入組人數(shù)多，但并未因此影響研究的質(zhì)量。2016年至2017年CFDA核查我中心的兩個(gè)項(xiàng)目均由內(nèi)一科的研究者擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，且內(nèi)一科入組受試者最多，兩個(gè)項(xiàng)目均順利通過核查，沒有數(shù)據(jù)真實(shí)性問題，研究藥物順利獲得上市。
基于我院臨床試驗(yàn)良好的質(zhì)量，近幾年國內(nèi)國際邀請我院參與的臨床研究數(shù)量與日俱增，更多的國際知名公司也紛紛來我院尋求合作。其中多個(gè)國際多中心的項(xiàng)目邀請我科的學(xué)術(shù)帶頭人作為全國的PI，知名度不斷地攀升，作為臨床試驗(yàn)主要的參與者，科室也跟隨醫(yī)院臨床研究的步伐不斷成長。
臨床研究所帶給我們的——患者受益 科室全面發(fā)展
隨著全球的抗腫瘤藥物研究進(jìn)入免疫靶向藥物時(shí)代，我院率先開展了多個(gè)國際免疫靶向藥物的臨床研究，多家國際腫瘤研發(fā)公司的抗PD-1、PD-L1抑制劑試驗(yàn)紛紛選擇與我們的研究團(tuán)隊(duì)合作，目前免疫靶向領(lǐng)域的藥物，包括Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Tremelimumab、Durvalumab等藥物在肺癌、肝癌、食道癌、膀胱癌等多個(gè)癌種的臨床研究均在科室全面開展，許多腫瘤患者因免疫靶向藥物的使用明顯的延長了生存期。隨著臨床研究數(shù)目的擴(kuò)增，科室影響力也逐漸從省內(nèi)擴(kuò)展至全國，很多來自北京、山東、遼寧等多個(gè)省份的惡性腫瘤患者主動(dòng)與我們聯(lián)系，獲得了新型抗腫瘤藥物免費(fèi)治療，受到了國內(nèi)患者的贊許。
回首內(nèi)一科參與臨床研究工作的十余年來，兩千余名腫瘤患者得到了國際上最先進(jìn)的藥物治療，無數(shù)患者的疾病得到控制，勇敢的重拾生活的信心。來自患者的贊許是對科室工作最大的認(rèn)可，也是激勵(lì)我們繼續(xù)前行的動(dòng)力。十幾年來科室不斷通過臨床研究提升科室實(shí)力，壯大人才隊(duì)伍，在原有的重視培養(yǎng)年輕醫(yī)生、以老帶新的發(fā)展模式下，積極讓年輕醫(yī)生參與到臨床研究中，并委任年輕醫(yī)生以項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的重任，從受試者招募到試驗(yàn)流程的全面把控，使團(tuán)隊(duì)的所有成員都得到了鍛煉，科室的綜合實(shí)力逐漸增強(qiáng)。
十余年來，內(nèi)一科共參加臨床研究200余項(xiàng)，其中國際多中心研究81項(xiàng)。多個(gè)研究多次在國際會(huì)議上匯報(bào)交流臨床研究經(jīng)驗(yàn)，且在我院開展的多項(xiàng)臨床研究結(jié)果發(fā)表于國際先進(jìn)雜志、期刊，改變了臨床指南，得到國際腫瘤研究領(lǐng)域?qū)＜业母叨荣澴u(yù)。2015年，我們作為主要研究者的吉非替尼聯(lián)合培美曲塞對比吉非替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的3期研究（JMIT研究）應(yīng)邀在世界肺癌大會(huì)上作口頭報(bào)告，并于2016年發(fā)表在影響因子高達(dá)24.008的JCO雜志上，開創(chuàng)了聯(lián)合靶向治療新模式，有效延緩靶向藥物耐藥，實(shí)現(xiàn)晚期患者生存更大獲益，研究結(jié)果一經(jīng)發(fā)布，就得到國內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注，被JCO雜志評(píng)為2016年最佳胸部腫瘤研究之一，也被評(píng)選為中國臨床腫瘤學(xué)年度十大進(jìn)展；此外我們牽頭開展的洛鉑治療小細(xì)胞肺癌及循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測的相關(guān)研究成果在歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)進(jìn)行了口頭交流，是我們團(tuán)隊(duì)走向國際舞臺(tái)的最好見證，也是推進(jìn)中國腫瘤臨床研究國際化進(jìn)程的又一體現(xiàn)。國際舞臺(tái)上發(fā)布的這些結(jié)果，代表了我們中國人的數(shù)據(jù)，展現(xiàn)了中國專家的風(fēng)彩，也使吉林省腫瘤醫(yī)院走向了國際藥物臨床研究的舞臺(tái)，我們的研究者在這十余年的歷練下也越來越成熟、自信。
回首過去是為了更好的展望未來，不忘初心，方能砥礪前行。內(nèi)一科在國內(nèi)臨床研究發(fā)展最快的十年中緊跟專業(yè)步伐，歷經(jīng)風(fēng)雨、不斷拼搏和努力，在學(xué)科帶頭人的帶領(lǐng)下，科室全面發(fā)展，年輕醫(yī)生不斷成長，逐步融入到了國內(nèi)腫瘤學(xué)最高水準(zhǔn)的研究團(tuán)隊(duì)之中。展望未來，發(fā)展道路漫長，任重道遠(yuǎn)，我們將繼續(xù)傳承和發(fā)揚(yáng)科室“團(tuán)結(jié)、奉獻(xiàn)、創(chuàng)新、求實(shí)”的良好風(fēng)氣，夯實(shí)臨床研究的良好開端，開拓臨床研究的新領(lǐng)域，為打造高端研究型科室乘風(fēng)破浪，揚(yáng)帆遠(yuǎn)航！