主席說丨大咖聚首第16屆CSCO長白腫瘤高峰論壇，程穎教授分析中國小細胞肺癌的探索現(xiàn)狀
來源：《腫瘤瞭望》編輯部 時間：2021-07-17 瀏覽： 次
砥礪前行十六載，不忘初心再揚帆。在歡慶建黨百年華誕之際，第十六屆CSCO長白腫瘤高峰論壇于7月16日在吉林省長春市隆重召開，大會主席、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎院長致開幕詞，并在肺癌專場報告了中國小細胞肺癌的探索現(xiàn)狀。《腫瘤瞭望》邀請程穎院長介紹了大會亮點，解讀小細胞肺癌研究進展。
大會主席、CSCO副理事長、吉林省腫瘤醫(yī)院黨委書記程穎教授致開幕詞
《腫瘤瞭望》：今年是長白腫瘤高峰論壇召開的第16個年頭，與往年相比，今年的會議在內(nèi)容設(shè)置方面有什么特點，本屆論壇有何亮點？
程穎教授：砥礪前行十六載，不忘初心再揚帆，在CSCO的領(lǐng)導下，在全國腫瘤界各位專家和同道們的鼎力支持下，CSCO長白腫瘤高峰論壇已經(jīng)走過了十六年歷程，無論是在會議規(guī)模、輻射范圍、學術(shù)內(nèi)容等方面都有了很大的提高，已經(jīng)發(fā)展成為CSCO非常重要的品牌學術(shù)會議之一，為中國抗腫瘤事業(yè)的發(fā)展不斷輸注新鮮的活力。經(jīng)過多年的打磨，會議也形成了“繼教與學術(shù)并重”的會議風格，分享和交流最新學術(shù)前沿信息，傳播腫瘤診療指南，助推高端學術(shù)資源向基層下沉和推廣，得到全國同行的喜愛和歡迎。
在剛剛過去的6月份，吉林省腫瘤醫(yī)院迎來了高新院區(qū)開診1周年，1年來，醫(yī)院以新院區(qū)開診為新起點，形成雙院區(qū)并行發(fā)展的新格局，加快打造醫(yī)學創(chuàng)新驅(qū)動新引擎，整合全院科研創(chuàng)新資源，凝練創(chuàng)新隊伍，通過科學的“一體化”管理模式，逐步探索出一條智慧型、研究型腫瘤專科醫(yī)院的發(fā)展之路，實現(xiàn)了高質(zhì)量、跨越式發(fā)展，也為加快全方位、全生命周期的腫瘤規(guī)范化診療體系建設(shè)、推進健康中國戰(zhàn)略在腫瘤防治領(lǐng)域落地打下了堅實基礎(chǔ)。未來，我們也希望能夠繼續(xù)和全國的專家、同道一起精誠合作、開拓創(chuàng)新，共同推動未來腫瘤防治事業(yè)新發(fā)展。
今年會議的主題是“攜手創(chuàng)新科學發(fā)展，同心共慶百年華誕”，我們希望在建黨百年的重要時刻，通過學術(shù)會議的交流和醫(yī)院發(fā)展的豐碩成果向黨獻禮。會議內(nèi)容在延續(xù)以往會議形式和內(nèi)容的基礎(chǔ)上進行了進一步的升華。首先，邀請了國內(nèi)各瘤種領(lǐng)域的大咖專家，內(nèi)容涵蓋了肺癌、消化道腫瘤、乳腺腫瘤、婦科腫瘤、淋巴瘤，還包括泌尿腫瘤、惡黑、頭頸腫瘤、骨肉瘤等，內(nèi)容既有腫瘤早篩早診、精準診斷、規(guī)范化治療等臨床與轉(zhuǎn)化研究熱點，也有接地氣的指南解讀，專家們每次都是精心準備，傾囊相授，讓廣大學員領(lǐng)略了他們的睿智博學和個人魅力。另外，此次會議還分別設(shè)立了放療分會、微創(chuàng)介入與核醫(yī)學分會，邀請了國內(nèi)在放療、影像、微創(chuàng)等領(lǐng)域的知名專家授課。因為目前疫情防控不能松懈，很多學員無法來到現(xiàn)場，我們也同時采用線上直播的形式，讓學員能夠更加系統(tǒng)的學習和交流。
《腫瘤瞭望》：在2021上半年，小細胞肺癌領(lǐng)域有哪些重要進展，哪些進展影響了臨床實踐？能否請您做一個簡要的盤點？
程穎教授：今年上半年SCLC領(lǐng)域的研究進展主要有以下這幾個方面：
1. 今年4月份頒布了2021版的CSCO 小細胞肺癌診療指南，2021版小細胞肺癌指南秉承了2020版首次獨立頒布時涵蓋的診斷部分、SCLC治療部分、特殊SCLC的治療（復合型SCLC的治療；支氣管肺/胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療；轉(zhuǎn)化性SCLC的治療）及放療并發(fā)癥的處理、副瘤綜合征的治療、隨訪等內(nèi)容，同時兼顧證據(jù)與可及性原則的宗旨，從我國SCLC診療實際出發(fā)，也充分彰顯中國原創(chuàng)研究對SCLC治療的推動作用，緊跟國際SCLC最新研究進展，從病理學診斷、分子標志物和復發(fā)SCLC的治療、轉(zhuǎn)化性SCLC的治療及隨訪等幾個方面對小細胞肺癌診療指南都進行了更新，將有助于進一步規(guī)范我國SCLC的診療行為，促進我國SCLC患者生存的改善。
2. ES-SCLC免疫一線治療真實世界研究公布了初步結(jié)果。從這些研究結(jié)果中看到免疫聯(lián)合化療在包含ECOG PS 2分、未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移的更加廣泛的人群中一線治療是安全可行的，初步的療效與隨機對照臨床研究的數(shù)據(jù)也是相似的。另外在來自梅奧診所的回顧性研究中看到ECOG PS 2-3分的患者的療效與ECOG PS0-1分患者的療效也是可比的。這些研究結(jié)果提示免疫一線治療SCLC有更加廣泛的適用人群。
3. 免疫新藥AMG757在復發(fā)SCLC的初步結(jié)果充滿前景。AMG 757是一種非IgG樣雙抗，通過融合1段Fc使半衰期延長。今年ASCO會議上AMG757治療復發(fā)SCLC患者1期研究的最新結(jié)果顯示，納入的66例患者中，最常見的治療相關(guān)的毒性為細胞因子釋放綜合征，發(fā)生率為44%（29例），多數(shù)為1-2級，經(jīng)對癥治療和預防性使用糖皮質(zhì)激素可以獲得良好的控制；從初步的療效看， ORR為20%，而且在各個劑量組都看到獲益的患者， DOR達到8.7個月，可見AMG 757治療復發(fā)SCLC具有良好的安全性和持久的療效，目前這項研究已經(jīng)進入到擴增階段。除了AMG757外，另外一個與AMG 757具有相同作用靶點的一種存在Fc區(qū)的IgG樣雙特異性抗體BI 764532也在SCLC領(lǐng)域進行研究中。
4. 局限期SCLC胸部放療新結(jié)果。今年ASCO會議上SCLC領(lǐng)域唯一的口頭報告是來自一項LS-SCLC胸部放療的3期研究。這項研究歷時11年，是目前LS-SCLC胸部放療中樣本量最大的研究，研究比較了標準分割模式45Gy BID與70Gy QD治療模式的療效。研究的主要終點是中位OS和2年的OS率。研究發(fā)現(xiàn)45Gy BID治療組與70Gy QD治療組的中位OS分別為28.5個月和30.5個月，沒有統(tǒng)計學差異，而且2年、5年OS率也相似，另外中位PFS、2年和5年P(guān)FS率也沒有顯著的不同，研究認為70Gy QD的劑量分割模式可以作為LS-SCLC胸部放療的備選方案。
5. SCLC分子分型與精準治療的研究進展。Gay等通過回顧IMpower133研究的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)I亞型與免疫一線治療療效相關(guān)，是免疫治療獲益人群。研究者也發(fā)現(xiàn)SCLC-A亞型高表達BCL-2、DLL3，是BCL-2抑制劑和靶向DLL3藥物潛在獲益的亞型；而SCLC-N亞型高表達SSTR2（生長抑素受體2）和c-MYC，是抗SSTR2抗體和AURK抑制劑潛在的獲益人群。SCLC-P亞型可能對PARP抑制劑和抗代謝藥物更敏感。但這些結(jié)果多數(shù)來自SCLC細胞系的研究，還需要開展相關(guān)的臨床研究進行明確。
《腫瘤瞭望》：您在大會上介紹了中國小細胞肺癌治療的現(xiàn)狀和探索。目前國內(nèi)小細胞肺癌的治療有哪些亟待滿足的需求，未來需要進行哪些探索？
程穎教授：從治療現(xiàn)狀來看，中國SCLC的治療已經(jīng)和國際治療接軌。2019年根據(jù)IMpower133研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準了阿替利珠單抗一線治療ES-SCLC，僅在一年后阿替利珠單抗在中國也獲得SCLC的適應(yīng)癥，剛剛度伐利尤單抗也在中國獲得SCLC適應(yīng)癥，目前在國際上獲批SCLC的免疫治療在中國可及。另外也有若干項國產(chǎn)的PD-1、PD-L1抑制劑在ES-SCLC的一線治療的3期研究已經(jīng)完成入組，隨著這些研究結(jié)果的公布，可能中國SCLC會有更多的免疫治療選擇。另外我們自主研究的化療藥物洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療ES-SCLC的3期研究中也證實療效與標準的EP方案相當，且耐受性更好，為中國ES-SCLC人群提供的新的治療選擇；隨著nivo和Pembro在SCLC關(guān)鍵3期確證性研究的失敗而紛紛撤回SCLC三線治療的適應(yīng)癥，而我國自主研發(fā)的多靶點抗血管藥物安羅替尼憑借ALTER1202研究的驚艷結(jié)果，為中國SCLC填補了后線治療的空白，而且隨著SCLC納入安羅替尼醫(yī)保報銷適應(yīng)癥，讓中國SCLC患者后線治療更加觸手可及。
但是我們也看到免疫治療雖然建立了ES-SCLC新的一線治療標準，但目前的療效仍然未能讓人滿意，我們也在探索更加高效的治療策略，包括雙免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合抗血管藥物和化療。在化療時代，研究已經(jīng)證實廣泛期SCLC一線治療未進展的患者也能從胸部放療中獲益；而在免疫治療時代，胸部鞏固放療是否依然能夠帶來更多的生存獲益，更高的局部控制率，對患者的生活質(zhì)量是否會造成影響，是否加重毒性，以上也是目前正在探索的內(nèi)容。獲益人群的探索也是SCLC免疫治療的另一重要的研究熱點，有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)低神經(jīng)內(nèi)分泌的SCLC（I亞型或者Y亞型）高表達免疫治療相關(guān)基因，這是潛在的免疫治療獲益的人群，而且IMpower133研究的276例患者分子分型的結(jié)果與治療數(shù)據(jù)的聯(lián)合分析也證實I亞型是免疫治療的預測標志物，這一發(fā)現(xiàn)有待我們進行前瞻性的驗證。新興的免疫治療靶點、新的免疫藥物在初步的研究中看到非常好的前景，是進一步研究的方向。免疫治療另外一個重要的領(lǐng)域就是在局限期SCLC治療中的價值和意義，目前免疫治療在局限期SCLC的探索有誘導治療后的鞏固治療模式，也有誘導治療過程中介入的模式，而不同的胸部放療劑量、分割方式與免疫治療聯(lián)合是否對療效和毒性有不同的影響也是未來需要探索的。
除了免疫治療外，靶向治療也是SCLC研究的熱點。隨著SCLC分子分型的提出，各個亞型關(guān)鍵信號通路、關(guān)鍵分子的異常將成為SCLC精準治療的靶點，未來SCLC靶向治療也將在選擇人群中進行探索，SCLC也開始向精準治療邁進。
《腫瘤瞭望》：小細胞肺癌是臨床中比較常見的惡性腫瘤，肺癌的發(fā)病基數(shù)非常大，我們應(yīng)該如何提高基層醫(yī)院的小細胞肺癌的診療水平？
程穎教授：在中國小細胞肺癌治療的探索方面，雖然免疫治療和抗血管藥物推進了SCLC臨床實踐的變革，新的藥物新的治療策略也成為SCLC研究的重要探索領(lǐng)域。然而，目前提高我國SCLC診療水平、改善我國SCLC患者預后的關(guān)鍵依然是規(guī)范的診療，這在基層醫(yī)院尤為重要。SCLC有獨特的生物學特征，從診斷到治療涉及多學科協(xié)作，不僅需要系統(tǒng)治療也離不開局部治療，各種治療策略的規(guī)范有機結(jié)合，才能讓SCLC患者獲得生存延長和生活質(zhì)量改善。
為了規(guī)范我國SCLC的診療行為，在CSCO小細胞肺癌專家委員會的倡導下，我們頒布首部專門針對SCLC的最權(quán)威、最專業(yè)性、具有引領(lǐng)性的SCLC診療指南。這部指南涵蓋了病理診斷、分子標志物、復發(fā)SCLC的治療、轉(zhuǎn)化小細胞肺癌的治療以及隨訪部分。其中對復發(fā)小細胞肺癌的治療更新充分顯示：CSCO指南體現(xiàn)中國原創(chuàng)研究對SCLC臨床實踐的改變，也與國際最新的治療進展、治療理念相鍥合。今年CSCO SCLC指南又根據(jù)最新的研究進展結(jié)合我國SCLC領(lǐng)域權(quán)威專家的建議進行了更新修訂，新版SCLC指南從診斷到治療再到隨訪，實現(xiàn)對SCLC患者的全程管理，是臨床醫(yī)師尤其是基層醫(yī)院的醫(yī)生臨床治療工作的“口袋書”，對進一步規(guī)范我國SCLC診療行為、改善我國SCLC的生存發(fā)揮作用。