一、“722風(fēng)暴”，全國(guó)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目自查席卷
2015年07月22日 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）目的是為落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院用“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全、有效，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)附件所列已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。公告一經(jīng)頒布藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查如雷霆之勢(shì)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中迅速推開(kāi)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局以“做到對(duì)每一臨床試驗(yàn)的核查標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，尺度一致”的原則開(kāi)展各項(xiàng)目的數(shù)據(jù)核查工作。截止到2016年10月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理共計(jì)發(fā)布三個(gè)自查核查公告（2015年第117號(hào)公告、2016年第81號(hào)公告以及2016年第142號(hào)公告），對(duì)已完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品注冊(cè)共計(jì)1885個(gè)申請(qǐng)進(jìn)行逐一的數(shù)據(jù)核查。
自2015年7月22日公告以來(lái)，我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)迅速反應(yīng)并全面地開(kāi)始自查，共計(jì)70余個(gè)項(xiàng)目，由各項(xiàng)目負(fù)責(zé)人組織安排研究者進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)的自查工作，并按項(xiàng)目形成自查報(bào)告，上交至吉林省食品藥品監(jiān)督管理總局備案。其中，在我院開(kāi)展的“在標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的亞洲轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者中比較Regorafenib聯(lián)合最佳支持治療與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期研究（CONCUR）”（15808項(xiàng)目）于2016年9月22日至9月24日接受了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗(yàn)中心組織的數(shù)據(jù)核查工作。檢查結(jié)果為未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題。歷經(jīng)近一年的數(shù)據(jù)自查工作以及在準(zhǔn)備迎接國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)核查的過(guò)程中，我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)更為深入地深入地體會(huì)到了國(guó)家局組織數(shù)據(jù)自查核查的“良苦用心”，進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到了真實(shí)性的數(shù)據(jù)在臨床試驗(yàn)工作中的重要作用，為我院能夠在后續(xù)的工作中更為規(guī)范地完成臨床試驗(yàn)工作總結(jié)了經(jīng)驗(yàn)。
二、數(shù)據(jù)核查常態(tài)化，數(shù)據(jù)核查要點(diǎn)解讀
通過(guò)解讀國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審核查驗(yàn)中心發(fā)布的檢查公告可總結(jié)：臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查主要針對(duì)臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性兩個(gè)方面進(jìn)行核查。
臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性，主要關(guān)注臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性，（如：醫(yī)院是否具備開(kāi)展臨床試驗(yàn)的資質(zhì)，試驗(yàn)是否獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批件，以及批件的日期是否與試驗(yàn)開(kāi)展日期一致等）以及倫理審查批件和記錄的原始性及完整性。在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性方面，則主要從1.受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性，知情同意書(shū)的簽署與試驗(yàn)過(guò)程的真實(shí)完整性；2.臨床試驗(yàn)過(guò)程記錄及各項(xiàng)臨床檢查的可溯源性；3.病例報(bào)告表中的方案違背及嚴(yán)重不良事件（SAE）等相關(guān)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，4.試驗(yàn)藥物的過(guò)程管理、5.臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄等方面意義展開(kāi)。也就是說(shuō)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和完整性即是核查工作中的重點(diǎn)，更是我們?cè)谌粘ｉ_(kāi)展臨床試驗(yàn)工作中的重中之重。
三、我院藥物臨床試驗(yàn)工作的改革進(jìn)程
我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通過(guò)2015年的第二次復(fù)核審查以及“7.22核查風(fēng)暴”的洗禮之后，堅(jiān)定信念，緊密圍繞國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的核查要點(diǎn)大步改革，現(xiàn)正以嶄新的面貌開(kāi)展臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)工作。通過(guò)各項(xiàng)改革舉措來(lái)實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)的真實(shí)和完整。
（1）增加藥臨床試驗(yàn)的人力資源投入和建設(shè)
為滿足臨床試驗(yàn)工作的需求，我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不斷的進(jìn)行人員結(jié)構(gòu)的調(diào)整和擴(kuò)充：增加機(jī)構(gòu)辦公室秘書(shū)人數(shù)，調(diào)整機(jī)構(gòu)辦公室人員結(jié)構(gòu)，目前我院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室在機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人程穎院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下，隊(duì)伍不斷壯大，現(xiàn)由機(jī)構(gòu)辦公室主任1人，機(jī)構(gòu)辦公室副主任2人，機(jī)構(gòu)秘書(shū)4人負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)管理全院藥物臨床試驗(yàn)工作；同時(shí)，按照GCP原則實(shí)現(xiàn)藥物中心化管理，增設(shè)中心藥房，由3名專職的藥師負(fù)責(zé)全部臨床試驗(yàn)的藥物分發(fā)工作；在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目日漸增加的情況下，合理增加研究護(hù)士至8人，協(xié)調(diào)研究者處理臨床試驗(yàn)工作日常事務(wù)。同時(shí)，機(jī)構(gòu)高度重視研究者的培訓(xùn)工作，著重加強(qiáng)研究者隊(duì)伍的素質(zhì)培訓(xùn)和梯隊(duì)建設(shè)，堅(jiān)持科學(xué)精神，持續(xù)組織研究者積極參加國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織的GCP知識(shí)培訓(xùn)和現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)，聽(tīng)取專家解析藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范及其重要意義；不定期組織相關(guān)專業(yè)人員到具有成功經(jīng)驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參觀和學(xué)習(xí)。力求全方位提升臨床試驗(yàn)各項(xiàng)工作人員的素質(zhì)和專業(yè)技能，為真實(shí)、規(guī)范地完成各項(xiàng)臨床試驗(yàn)工作奠定堅(jiān)實(shí)的人力資源基礎(chǔ)。
（2）完善藥物臨床試驗(yàn)工作所需的軟/硬件設(shè)施建設(shè)
為保證臨床試驗(yàn)各項(xiàng)工作的順利進(jìn)行，在機(jī)構(gòu)的改革時(shí)期，在院領(lǐng)導(dǎo)的高度重視下，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)完善和增設(shè)了多項(xiàng)硬件設(shè)施，為更真實(shí)和完整地完成各項(xiàng)臨床試驗(yàn)提供保障。臨床試驗(yàn)的過(guò)程管理，藥物/生物樣本儲(chǔ)存、臨床試驗(yàn)資料的管理，臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)員/監(jiān)查員工作環(huán)境改善等等，在臨床試驗(yàn)工作的眾多方面均轉(zhuǎn)變了管理思維，加強(qiáng)了管理工作的改革。
在近一年的改革過(guò)程中，機(jī)構(gòu)與院信息部門多次的探討和溝通，實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)工作的信息化管理，利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)，將各個(gè)專業(yè)科室、功能檢查科室等有機(jī)且有序的連接在一起，實(shí)現(xiàn)信息資源共享，為臨床試驗(yàn)研究者提供快速、便利、準(zhǔn)確的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，也為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供便捷監(jiān)管平臺(tái)。從而極大地提高了臨床研究效率，確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性，更好的保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。
溫度監(jiān)控系統(tǒng)、空調(diào)、除濕機(jī)、24小時(shí)不間斷供電系統(tǒng)等設(shè)備的不斷完善，使臨床試驗(yàn)藥物/試驗(yàn)資料/生物樣本的儲(chǔ)存和環(huán)境監(jiān)測(cè)等工作能夠更為高效、真實(shí)和準(zhǔn)確地開(kāi)展。與此同時(shí)，在機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人程穎院長(zhǎng)的大力支持下，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不斷擴(kuò)增辦公區(qū)和功能區(qū)，擴(kuò)大專業(yè)資料室面積；建立獨(dú)立的CRC辦公室，設(shè)立單獨(dú)開(kāi)闊的CRA監(jiān)查工作室，成立獨(dú)立的臨床試驗(yàn)采血室等等，種種舉措均為提高臨床試驗(yàn)工作的溝通效率、保障臨床試驗(yàn)資料的安全提供了有力的基礎(chǔ)設(shè)施保障。
（3）不斷完善和優(yōu)化藥物臨床試驗(yàn)工作流程
在增加人力資源和提供設(shè)施保障的基礎(chǔ)上，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在近一年的革新過(guò)程中，將工作重心置于如何優(yōu)化臨床試驗(yàn)工作的各項(xiàng)工作流程中來(lái)。從優(yōu)化臨床試驗(yàn)接洽和立項(xiàng)的流程開(kāi)始，保證在臨床試驗(yàn)過(guò)程中隨時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)解決問(wèn)題，不斷地探討和摸索最佳的工作模式及流程。在一年的時(shí)間內(nèi)，在機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人的帶領(lǐng)下，機(jī)構(gòu)辦公室針對(duì)臨床試驗(yàn)病歷的修改流程、受試者取藥流程、藥物超溫的處理流程、試驗(yàn)藥物的清點(diǎn)流程、受試者生命體征測(cè)量流程、試驗(yàn)資料借閱流程、SUSAR傳達(dá)的流程、監(jiān)查員對(duì)電子病歷的核對(duì)流程等過(guò)程均進(jìn)行了捋順和修訂，切實(shí)做到臨床試驗(yàn)工作的鏈條明晰、職責(zé)明確，保證工作實(shí)施順暢。另外，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在保障專業(yè)各科室工作順暢的前提下，繼續(xù)嚴(yán)格進(jìn)行臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制工作，協(xié)助專業(yè)設(shè)計(jì)實(shí)時(shí)質(zhì)控的模式，并以項(xiàng)目為單位切實(shí)做好臨床試驗(yàn)質(zhì)量的控制工作，形成分別以時(shí)間和項(xiàng)目為主線的兩條質(zhì)控線條，橫縱交叉。此外，機(jī)構(gòu)對(duì)CRA及CRC的工作也逐步進(jìn)行深入了解和掌握，由此使機(jī)構(gòu)能夠做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)工作所出現(xiàn)的各項(xiàng)問(wèn)題，從而有針對(duì)性的開(kāi)展培訓(xùn)，最終達(dá)到使臨床試驗(yàn)工作質(zhì)量不斷提高的目的。
四、真實(shí)、完整地開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)工作，促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展
隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，腫瘤治療逐漸從傳統(tǒng)的化療向分子靶向及免疫治療的治療方式轉(zhuǎn)化，腫瘤的個(gè)體化治療模式也已逐漸展開(kāi)。也就是說(shuō)腫瘤的治療正在從注重“群體”的循證醫(yī)學(xué)模式向注重“個(gè)體”的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式逐步轉(zhuǎn)變。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的各種大型的隊(duì)列研究和多種組學(xué)研究，尋找疾病的新的生物標(biāo)志物以完善疾病分類；新疾病分型通過(guò)藥物基因組學(xué)等手段進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，達(dá)到個(gè)體化的精準(zhǔn)醫(yī)療。藥物臨床試驗(yàn)工作正是由藥物基因組學(xué)向臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中的一個(gè)不可或缺的步驟，是從實(shí)用角度出發(fā)，分析具有某種特質(zhì)的群體，從而了解個(gè)體的發(fā)病情況和治療手段，而這個(gè)過(guò)程必須遵守科學(xué)的原則和精神。因此在未來(lái)的工作中，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將進(jìn)一步做好服務(wù)和監(jiān)管兩項(xiàng)工作，保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠及完整。用真實(shí)、完整的數(shù)據(jù)積累，促進(jìn)腫瘤治療的個(gè)體化發(fā)展，并最終實(shí)現(xiàn)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的大步跨越！
