死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%, 中國(guó)肺鱗癌免疫治療數(shù)據(jù)全球首發(fā)!
來(lái)源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時(shí)間：2019-11-25 瀏覽： 次
2019ESMO-Asia，當(dāng)?shù)貢r(shí)間下午4：40-4：45分，來(lái)自吉林省腫瘤醫(yī)院的程穎教授在Hall 407報(bào)告廳報(bào)道了KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究：帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療中國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，這是目前首個(gè)中國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線免疫聯(lián)合治療的研究，對(duì)中國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者意義重大，為這部分患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存的希望。
程穎教授現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道
KEYNOTE-4071，是一項(xiàng)在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者，包括PD-L1表達(dá)陰性患者中進(jìn)行的國(guó)際、隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，Ⅲ期試驗(yàn)，主要終點(diǎn)為OS和PFS。中位隨訪7.8個(gè)月，帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或者白蛋結(jié)合型紫杉醇對(duì)比單純化療顯著改善患者的OS(HR,0.64[95%CI,0.49-0.85];P<0.001)和PFS(HR,0.56[95%CI,0.45-0.70]; P<0.001)。
全球研究和擴(kuò)展研究設(shè)計(jì)相似，將125例來(lái)自中國(guó)大陸的患者按照1：1的比例隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗（n=65）或者安慰劑(n=60)（35周期)+卡鉑和紫杉醇治療（4周期），隨機(jī)分組根據(jù)PD-L1 TPS（≥1%/<1%）分層。符合標(biāo)準(zhǔn)的確診為PD的安慰劑聯(lián)合化療組患者可交叉接受帕博利珠單抗治療。主要終點(diǎn)為OS和PFS，該分析未分配α值。
在數(shù)據(jù)截止日期（2019年5月），中位隨訪10.4個(gè)月（范圍，0.6-22.6），對(duì)照組58%的患者已經(jīng)交叉接受了研究中的帕博利珠單抗治療。研究結(jié)果表明，KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究與KEYNOTE-407全球研究一致，帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇較安慰劑聯(lián)合卡鉑和紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC顯著改善患者的OS和PFS1，2，且安全性可控。
KEYNOTE-407全球研究和中國(guó)擴(kuò)展研究的OS
KEYNOTE-407全球研究和中國(guó)擴(kuò)展研究的FPS
KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究，帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR，0.44；95% CI：0.24，0.81），兩組中位OS分別為17.3 個(gè)月 vs 12.6個(gè)月；帕博利珠單抗聯(lián)合治療組較單純化療組降低了68%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR，0.32；95% CI：0.21，0.49），兩組中位PFS分別為8.3個(gè)月vs 4.2個(gè)月。因此可見(jiàn)中國(guó)人群較全球人群在OS 和PFS的HR值上更低，詳見(jiàn)下表：
KEYNOTE-407，中國(guó)人群和全球人群的OS和PFS數(shù)據(jù)
a. 數(shù)據(jù)截止日期為2019年5月，中位隨訪時(shí)間為10.4個(gè)月；b. 數(shù)據(jù)截止日期為2019年5月9日，中位隨訪時(shí)間為14.3個(gè)月；
那么HR值對(duì)于研究結(jié)果有什么價(jià)值呢？HR是用于描述相對(duì)危險(xiǎn)度的指標(biāo)，是基于事件發(fā)生率之間的比較而得來(lái)的3。在癌癥研究中，HR常被用于臨床試驗(yàn)中衡量研究組患者與對(duì)照組患者在任何時(shí)間點(diǎn)的生存。HR=1表明兩組無(wú)生存差異，HR>1指對(duì)照組存活更佳，HR<1表明研究組存活更佳4，如HR=0.5，說(shuō)明研究組的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%5。因此KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究2中，中位OS HR值為0.44，那么帕博利珠單抗聯(lián)合組較單純化療組降低了56%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而全球研究中中位OS HR值為0.71，那么帕博利珠單抗聯(lián)合組較單純化療組降低了29%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，可見(jiàn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療降低的死亡風(fēng)險(xiǎn)比，中國(guó)人群約為全球人群的2倍；同理降低的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比，中國(guó)人群約為全球人群的1.6倍（68%[HR=0.32]vs 43%[HR=0.56]），因此中國(guó)人群數(shù)據(jù)優(yōu)于全球數(shù)據(jù)。
而且用HR來(lái)比較實(shí)驗(yàn)中兩組患者的生存情況，相較對(duì)比兩組患者的中位生存時(shí)間更具有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)镠R可通過(guò)多變量Cox模型調(diào)整混雜因素的影響，得到無(wú)偏倚的效應(yīng)估計(jì)值，而用中位生存時(shí)間代表整體生存數(shù)據(jù)比較片面，且通過(guò)實(shí)驗(yàn)中兩組中位生存時(shí)間相減來(lái)比較兩組患者的生存情況，無(wú)法對(duì)基線時(shí)不平衡的協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整，得到的效應(yīng)估計(jì)值會(huì)受到混雜因素的影響6，因此中國(guó)人群較全球人群獲益更多的證據(jù)確切。
因此通過(guò)KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)的報(bào)道，我們有足夠的證據(jù)信服帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇可作為中國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，這對(duì)于改善我國(guó)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的生存而言具有劃時(shí)代的歷史意義，且該方案用于中國(guó)鱗狀NSCLC的療效要優(yōu)于世界其他地區(qū)，極大的增強(qiáng)了我國(guó)患者延長(zhǎng)總生存的希望和信心，同時(shí)也期待該適應(yīng)癥早日在中國(guó)獲批，助力患者早日改善生存現(xiàn)狀。
最后從2018ASCO報(bào)道的KEYNOTE-407研究、2019WCLC報(bào)道的KEYNOTE-042中國(guó)研究以及2019ESMO-Asia報(bào)道的KEYNOTE-407中國(guó)擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)來(lái)看，晚期NSCLC的一線免疫治療東亞數(shù)據(jù)優(yōu)于世界其他地區(qū)數(shù)據(jù)7，中國(guó)人群數(shù)據(jù)也優(yōu)于全球數(shù)據(jù)1-2, 8-9，詳見(jiàn)下表，那么這是否表明免疫治療存在人種差異？且K藥是否也為中國(guó)患者打開(kāi)了通往長(zhǎng)期生存的VIP希望之門！
KEYNOTE-407/042不同人群OS HR值數(shù)據(jù)匯總
a. 中位隨訪7.8個(gè)月；b. 中位隨訪10.4個(gè)月；c. 中位隨訪14.3個(gè)月；d. 中位隨訪11.3個(gè)月；e. 中位隨訪12.8個(gè)月
參考來(lái)源：
1.L. Paz-Ares , et al. 2019 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Poster #LBA8522.Ying Cheng, et al.2019 European Society for Medical Oncology (ESMO)-Asia，abstract #LBA203.安勝利, 姜立. 循證醫(yī)學(xué), 2010, 10(3):186-187.4.https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hazard-ratio5.Janez Stare, et al. Metodoloski zvezki, Vol. 13, No. 1, 2016, 59-676.Medical Statistics: A Guide to SPSS, Data Analysis and Critical. AppraisalJohn Wiley & Sons Ltd, 2014
來(lái)源：CCMTV臨床頻道