17吃瓜在线今日吃瓜,17黑料网|17女上课自慰喷水了春雨医生_17岁完整版在线观看免费地址

2018年以來(lái)，小細(xì)胞肺癌（SCLC）治療走過(guò)凜冬迎來(lái)了旖旎春光，在免疫治療、靶向治療、化療等方面同時(shí)奏響了變革的序曲。本報(bào)特別邀請(qǐng)程穎教授，就SCLC領(lǐng)域最新進(jìn)展總結(jié)點(diǎn)評(píng)，與讀者共享。

程穎教授

2018年以來(lái)，SCLC最新研究進(jìn)展

免疫治療大放異彩

在過(guò)去的一年中，免疫治療是SCLC治療領(lǐng)域最耀眼的明星。在checkmate032研究中，納武利尤單抗單藥治療三線及以上SCLC，獲得11.9%的客觀緩解率（ORR）和17.9個(gè)月的應(yīng)答持續(xù)時(shí)間。根據(jù)上述研究結(jié)果，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)納武利尤單抗單藥治療，鉑類治療后進(jìn)展和至少一種其他療法治療失敗的SCLC，打破20年來(lái)SCLC沒(méi)有新藥獲批窘境，成為首個(gè)獲批的SCLC三線治療藥物。

隨后在2018年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上重磅公布的impower133研究中，阿特朱單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療與化療相比，一線治療的總生存（OS）延長(zhǎng)了2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，成為近30年來(lái)首個(gè)為廣泛期SCLC帶來(lái)生存改善的Ⅲ期研究，也在2019年獲得FDA批準(zhǔn)，成為廣泛期SCLC一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)治療。2019年6月，F(xiàn)DA基于keynote028和keynote158兩項(xiàng)研究的結(jié)果，批準(zhǔn)帕博利珠單抗三線及以上治療SCLC的適應(yīng)證，為SCLC三線治療再添生力軍。

靶向治療再立新功

去年SCLC治療中另一項(xiàng)驚艷世界的研究，由中國(guó)研究者牽頭中國(guó)11家中心共同參與，為我國(guó)自主研發(fā)的小分子多靶點(diǎn)抗血管藥物安羅替尼與安慰劑對(duì)比治療三線及三線以上SCLC的Ⅱ期研究。在這項(xiàng)研究中，與安慰劑相比，安羅替尼使三線及以上SCLC的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）時(shí)間延長(zhǎng)了3.4個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低81%，而且在所有的亞組中，都能看到安羅替尼治療帶來(lái)的PFS改善，尤其在三線治療患者和腦轉(zhuǎn)移患者中。更難得的是，與安慰劑相比，安羅替尼治療也帶來(lái)了生存獲益趨勢(shì)。這項(xiàng)研究結(jié)果也遞交了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA），并且安羅替尼治療SCLC適應(yīng)證的申請(qǐng)也已經(jīng)獲得了受理，預(yù)計(jì)今年有望獲批。安羅替尼治療的研究打破SCLC后線治療的壁壘，為經(jīng)過(guò)多線治療的SCLC患者帶來(lái)了福音，也成為2019年版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南SCLC三線治療的推薦。

新型化療藥物前景可期

除了如火如荼的免疫治療和靶向治療以外，作為SCLC治療基石的化療相關(guān)研究也一直沒(méi)有停歇。新型的化療藥物L(fēng)urbinectedin在SCLC領(lǐng)域的研究也在進(jìn)行中。Lurbinectedin是海鞘素衍生物，是RNA聚合酶Ⅱ的抑制劑，能夠與人體細(xì)胞DNA雙螺旋共價(jià)，使有絲分裂過(guò)程發(fā)生異常，誘導(dǎo)凋亡，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。初步的研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論單藥還是聯(lián)合對(duì)復(fù)發(fā)SCLC都具有良好的抗腫瘤活性，OS時(shí)間近1年，但唯一的缺憾是血液學(xué)毒性顯著。2018年FDA也授予了Lurbinectedin治療SCLC中“孤兒藥”的稱號(hào)，是SCLC治療領(lǐng)域充滿前景的治療選擇。

2019 ASCO年會(huì)上 SCLC領(lǐng)域值得期待的研究？

ASCO是腫瘤界最有影響力的學(xué)術(shù)盛宴，每年ASCO會(huì)議公布的研究都備受矚目，成為腫瘤治療的風(fēng)向標(biāo)。

傳統(tǒng)化療煥發(fā)生機(jī)

化療作為SCLC治療中不可或缺的治療手段，是今年ASCO上SCLC研究中的一個(gè)亮點(diǎn)，主要研究方面包括：新的化療藥物在復(fù)發(fā)SCLC的探索；傳統(tǒng)化療聯(lián)合來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)SCLC的嘗試；化療在局限期SCLC維持治療的研究；以及聯(lián)合有骨髓保護(hù)功能的CDK4/6抑制劑減少拓?fù)涮婵倒撬枰种贫拘缘难芯俊＿@些研究使我們看到，傳統(tǒng)化療在SCLC的治療中依然可以煥發(fā)勃勃生機(jī)。

1、Lurbinectedin

新型化療藥物L(fēng)urbinectedin單藥二線治療多種實(shí)體瘤包括SCLC的籃子Ⅱ期研究，在2018年ASCO上首次報(bào)告結(jié)果。研究納入61例既往接受過(guò)一線治療的SCLC患者，其中27例為耐藥復(fù)發(fā)，34例為敏感復(fù)發(fā)。

基于這一結(jié)果2018年FDA授予Lurbinectedin治療SCLC “孤兒藥”的稱號(hào)。今年ASCO又進(jìn)一步更新了數(shù)據(jù)，本次公布的數(shù)據(jù)中共入組105例患者，其中敏感復(fù)發(fā)患者58例，耐藥復(fù)發(fā)患者47例。

在總體患者中Lurbinectedin單藥治療的ORR為35.2%，達(dá)到了預(yù)設(shè)的30%的研究終點(diǎn)。最常見(jiàn)的毒性是骨髓抑制，3/4級(jí)的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率22%和22.9%；3/4級(jí)的粒缺性發(fā)熱為4.8%；3/4級(jí)的血小板減少4.8%，但毒性導(dǎo)致的治療終止僅1.9%，沒(méi)有治療相關(guān)的死亡。研究認(rèn)為L(zhǎng)urbinectedin單藥對(duì)于敏感復(fù)發(fā)和耐藥復(fù)發(fā)都有良好的抗腫瘤活性，是潛在的SCLC二線治療新的選擇，而且毒性是可已接受而且容易管理的。

2、伊立替康脂質(zhì)體

另外一個(gè)化療新藥是伊立替康脂質(zhì)體，本次ASCO上也公布了伊立替康脂質(zhì)體治療復(fù)發(fā)SCLC 的Ⅱ/Ⅲ期中劑量的初步結(jié)果，研究確定伊立替康脂質(zhì)體70 mg/m2，每2周1次的治療具有良好的耐受性，該劑量的擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中。在伊立替康聯(lián)合來(lái)那度安治療復(fù)發(fā)SCLC的Ⅱ期研究中，聯(lián)合治療在鉑類敏感患者中的PFS和OS分別為3.6個(gè)月和6.9個(gè)月，在鉑類耐藥患者中的PFS和OS分別為3.3個(gè)月和6.8個(gè)月。研究提示，伊立替康聯(lián)合來(lái)那度安是復(fù)發(fā)SCLC的又一選擇，值得進(jìn)行Ⅲ期研究探索。

3、氨柔比星

此外，化療領(lǐng)域的探索還包括氨柔比星維持治療局限期SCLC的Ⅱ期研究。該研究納入36例患者，在意向治療人群中中位PFS和OS分別為14.3個(gè)月和60.9個(gè)月，但鞏固治療期間3/4 級(jí)的血液學(xué)毒性非常常見(jiàn)，包括39%的中性粒細(xì)胞減少，14%的血小板減少，7%的粒缺性發(fā)熱。

從這幾項(xiàng)化療治療的研究中可以看到，化療在SCLC具有良好的抗腫瘤活性，但毒性依然是限制化療藥物發(fā)揮作用的掣肘。

4、化療聯(lián)合治療

今年ASCO也公布了一項(xiàng)CDK 4/6抑制劑聯(lián)合拓?fù)涮婵抵委熌軌蚓徑饣熣T導(dǎo)的骨髓抑制，改善拓?fù)涮婵抵委熌褪苄缘难芯浚芯堪l(fā)現(xiàn)與拓?fù)涮婵祮嗡幹委熛啾龋珻DK4/6抑制劑聯(lián)合拓?fù)涮婵抵委熌軌驀?yán)重中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率減少了35%，同時(shí)也降低了嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)的時(shí)間，而且療效與拓?fù)涮婵祮嗡幹委煰熜喈?dāng)。這項(xiàng)研究為解決化療所致骨髓毒性制約化療療效提供了新的思路。在EC方案化療聯(lián)合阿特朱單抗廣泛期SCLC一線新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案基礎(chǔ)上Trilaciclib的治療對(duì)提高療效，降低毒性也探索也在進(jìn)行中。

免疫治療

免疫治療依舊是SCLC研究的熱點(diǎn)，今年SCLC在中免疫治療的探索包括免疫治療標(biāo)志物的選擇，免疫聯(lián)合局部姑息性放療，免疫聯(lián)合抗體耦聯(lián)藥物Rova-T，PD-1抑制劑聯(lián)合LAG-3抑制劑治療，以及免疫治療在真實(shí)世界中研究，這些研究將助力SCLC免疫人群選擇和治療策略的選擇。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤