【ESMO 2016】程穎教授點(diǎn)評(píng)OAK研究
來(lái)源：吉林省腫瘤醫(yī)院 時(shí)間：2016-11-08 瀏覽： 次
丹麥當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月7日～11日，2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)將在丹麥哥本哈根如期舉行。今年，《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》編輯，將帶著對(duì)會(huì)議內(nèi)容的期待，前往哥本哈根進(jìn)行會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)報(bào)道。敬請(qǐng)關(guān)注《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》專題系列報(bào)道。
OAK研究背后的思索：如何理性看待PD-L1檢測(cè)
Atezolizumab 是第三個(gè)阻斷程序性死亡分子1（PD-1）/程序性死亡分子受體-1（PD-L1）免疫抑制信號(hào)通路的藥物，也是首個(gè)PD-L1抗體。2015年報(bào)告的Ⅱ 期POPLAR研究中已經(jīng)證實(shí)，與多西他賽比較，atezolizumab作為二三線治療，可給晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來(lái)生存獲益。
在今年的ESMO年會(huì)的主席研討會(huì)專場(chǎng)，公布了OAK研究1225例患者中850例患者的分析數(shù)據(jù)。OAK研究的陽(yáng)性結(jié)果，可以說(shuō)是PD-L1抗體在晚期NSCLC的開門紅，為經(jīng)治晚期NSCLC又提供了一種新的治療選擇。
法國(guó)埃克斯 - 馬賽大學(xué)的Fabrice Barlesi教授在大會(huì)中公布OAK研究結(jié)果
此次公布的OAK研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了Ⅱ期POPLAR研究的結(jié)果，atezolizumab較多西他賽，對(duì)患者生存的改善更優(yōu)，總生存（OS）期延長(zhǎng)了 4.2個(gè)月；并且，在PD-L1表達(dá)亞組TC1/2/3 或 IC1/2/3 (PD-L1表達(dá)≥ 1% TC 或 IC)中，患者OS的改善也有所差異，PD-L1表達(dá)越高療效越好，高PD-L1表達(dá)(TC3 或 IC3)的患者生存獲益較多西他賽組改善59%。
除了療效，atezolizumab在安全性方面也更勝一籌，和化療相比治療相關(guān)的3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率降低了28%（15% 對(duì)43%），對(duì)于年齡較大或體質(zhì)較差的患者而言，這個(gè)優(yōu)勢(shì)非常重要。
目前美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）已經(jīng)授予atezolizumab在二線NSCLC治療中的優(yōu)先審評(píng)資格，而包括中國(guó)在內(nèi)共5個(gè)東亞國(guó)家也正在開展 atezolizumab對(duì)比多西他賽二三線治療的Ⅲ期研究（IMPower 210），希望亞洲人群研究也能交一份滿意的成績(jī)單。
但值得注意的是，OAK研究中的生存獲益與PD-L1的表達(dá)與否并無(wú)相關(guān)性，OS 改善不僅僅限于PD-L1表達(dá)的患者，即使在沒(méi)有PD-L1表達(dá)(TC0 和IC0)的患者中，atezolizumab組的生存獲益也改善了25%（12.6 對(duì)8.9個(gè)月，HR 0.75, P＝0.0205）。縱觀目前已經(jīng)發(fā)表結(jié)果的免疫靶向藥物研究結(jié)果，是否需要檢測(cè)PD-L1始終沒(méi)有一致定論，明確的是PD-L1高表達(dá)患者確實(shí)能從 PD-L1抗體治療中得到更好的獲益，但并不能說(shuō)明表達(dá)陰性的病人完全沒(méi)有獲益；這與目前PD-L1的檢測(cè)方法、抗體和判讀標(biāo)準(zhǔn)并未統(tǒng)一有所相關(guān)，例 如，pembrolizumab采用的是FDA批準(zhǔn)的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx，OAK研究中采用的則是FDA批準(zhǔn)的Ventana的 PD-L1伴隨診斷試劑 SP142；另外，不同研究對(duì)PD-L1的判讀標(biāo)準(zhǔn)也在1%~50%不等，各執(zhí)一詞，這就給臨床醫(yī)生帶來(lái)了困惑，PD-L1究竟是檢測(cè)還是不檢測(cè)？用什么方法和什么標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)？這在評(píng)價(jià)不同免疫靶向藥物與PD-L1表達(dá)相關(guān)性時(shí)應(yīng)該仔細(xì)斟酌。
為了解決這一問(wèn)題，F(xiàn)DA已經(jīng)啟動(dòng)了“Blueprint Initiative”項(xiàng)目，這個(gè)項(xiàng)目是PD-L1診斷分析向統(tǒng)一化邁出的重要一步。4家PD-1/PD-L1 抑制劑研發(fā)企業(yè)、2家診斷公司、2家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)將共同參與評(píng)估，對(duì)獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的樣本進(jìn)行集中分析，以期找到4種PD-L1檢測(cè)方法的一致性，盡量闡明這 些診斷分析的重現(xiàn)性、預(yù)后關(guān)系以及預(yù)測(cè)能力，可更好的指導(dǎo)臨床治療。
從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)來(lái)看，PD-L1并不是最佳的生物標(biāo)志物，如果僅根據(jù)PD-L1的表達(dá)來(lái)選擇患者可能存在一定的問(wèn)題，我們需要繼續(xù)尋找更好的標(biāo)志物來(lái)判斷 哪些患者適合免疫靶向治療，哪些則不適合。但在沒(méi)有發(fā)現(xiàn)更好的替代標(biāo)志物之前，PD-L1仍是具有重要意義的預(yù)測(cè)性診斷標(biāo)志物。
編輯：《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》葉譯楚