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HPV與宮頸病變

來源:吉林省腫瘤醫(yī)院 時間:2016-12-15 瀏覽: 次

宮頸病變包括宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和宮頸癌,CIN是與宮頸浸潤癌(CIS)密切相關(guān)的一組癌前病變,它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程,常 發(fā)生于25-35歲婦女。CIN具有兩種不同結(jié)局:一是病變自然消退,很少發(fā)展為浸潤癌;二是病變具有癌變潛能,可能發(fā)展為浸潤癌。宮頸癌前病變是個相對 時間較長的過程,是可以進(jìn)行干預(yù)治療的階段,是預(yù)防癌發(fā)生、發(fā)展和治療的重要時期。

人乳頭瘤病毒(HPV)屬嗜上皮性病毒,現(xiàn)已確定的HPV型別有110余種。目前,國內(nèi)外已公認(rèn)HPV感染可引起宮頸上皮細(xì)胞高度病變,使患CIN的風(fēng)險 增加250倍,同時也是引致宮頸癌的主要原因。但這并不意味著所有HPV感染患者均會發(fā)生宮頸病變,一般HPV感染多不能持久,常可自然消退而無臨床癥 狀,但當(dāng)HPV感染持續(xù)存在時,在吸煙、使用避孕藥、性傳播疾病等因素作用下,可誘發(fā)CIN。依據(jù)HPV型別與宮頸癌發(fā)生的危險性高低將HPV分為高危型 和低危型兩類。低危型HPV如HPV6、11、42型等,常引起外生殖器疣等良性病變;高危型HPV如HPV16、18、33型等,則與CIN及宮頸癌有 關(guān)。宮頸鱗癌中以HPV16型感染最為常見,而宮頸腺癌中HPV18型陽性率較高,并多見于年輕婦女。此外,HPV感染與CIN和CIS有很強的相關(guān)性, 隨CIN程度加重,HPV陽性率顯著增加,至CIS可達(dá)90%以上;且HPV亞型感染與宮頸癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān),CIS中HPV18型陽性者較 HPV16型陽性者組織學(xué)分化差、淋巴轉(zhuǎn)移率高、術(shù)后復(fù)發(fā)率亦顯著增高。因此,國內(nèi)外開始將檢測高危型HPV DNA作為宮頸癌的一種篩查手段。


高危型HPV DNA檢測可單獨應(yīng)用或與細(xì)胞學(xué)方法聯(lián)合使用進(jìn)行宮頸癌的初篩,開辟了宮頸癌篩查方法的新途徑。高危型HPV DNA檢測作為初篩手段可濃縮高危人群,比通常采用的細(xì)胞學(xué)檢測更有效。細(xì)胞學(xué)和高危型HPV DNA檢測均陰性者,表明其發(fā)病風(fēng)險很低,可將篩查間隔延長到8-10年。細(xì)胞學(xué)陰性而高危型HPV陽性者發(fā)病風(fēng)險較高,應(yīng)定期隨訪。對于未明確診斷意義 的不典型鱗狀細(xì)胞/腺細(xì)胞(ASCUS/AGUS)和鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL),細(xì)胞學(xué)和高危型HPV DNA檢測是一種有效的再分類方法。可從細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASCUS/AGUS中將CIN有效檢出,減少需通過陰道鏡下活檢以明確CIN的病例數(shù)。

近年,我院對宮頸病變的診治和宮頸癌的防治有了新的發(fā)展,其中包括引進(jìn)HPV病毒檢測設(shè)備-LC480核酸擴增儀,設(shè)備采用雜交捕獲(hC2)技術(shù)進(jìn)行檢 測,hC2是目前最好的檢測方法,該技術(shù)具有高度自動化、標(biāo)準(zhǔn)化;陰性預(yù)測值99.9%;不受采樣、閱片者之誤差影響;有良好的重復(fù)性,也有極高的陰性預(yù) 測值,有效降低CINⅢ和宮頸癌的漏診率等優(yōu)點。

然而,目前HPV感染尚無確切的治療方法,還是治“病”難治“毒”,期待于疫苗研究的進(jìn)展。疫苗包括預(yù)防性和治療性兩種,其中預(yù)防性疫苗已行早期臨床試 驗,美國國立腫瘤研究所用HPV16、VIP疫苗誘發(fā)抗體可高表達(dá)自然感染者的40倍。治療性疫苗主要用于HSIL、持續(xù)LSIL或?qū)m頸癌聯(lián)合治療。美國 國立腫瘤研究所要進(jìn)行10 000例臨床試驗,有望5年后得到結(jié)果。

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