1. 目的
建立方案違背處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使每一例方案違背發(fā)生后有處理或改進(jìn)措施，保護(hù)受試者權(quán)益，保證試驗(yàn)的質(zhì)量。
2. 范圍
適用于所有的藥物臨床試驗(yàn)。
3. 規(guī)程
3.1 在試驗(yàn)開始前的立項(xiàng)評估階段，研究者和機(jī)構(gòu)仔細(xì)閱讀試驗(yàn)方案，與申辦者充分討論方案在本機(jī)構(gòu)的可執(zhí)行性。
3.2 Sub-I在給受試者談知情同意時(shí)應(yīng)向受試者解釋依從方案的重要性。
3.3 在專業(yè)和/或機(jī)構(gòu)質(zhì)控、監(jiān)查等工作中如發(fā)現(xiàn)有方案違背，Sub-I和監(jiān)查員需共同確認(rèn)，如果Sub-I和監(jiān)查員共同確認(rèn)為方案違背要對方案違背進(jìn)行分類及分級。
3.3.1方案違背分類：
3.3.1.1 知情同意的過程；
3.3.1.2 入排標(biāo)準(zhǔn)；
3.3.1.3 伴隨用藥；
3.3.1.4 實(shí)驗(yàn)室評估；
3.3.1.5 研究操作規(guī)程；
3.3.1.6 嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的處理；
3.3.1.7 隨機(jī)化；
3.3.1.8 訪視安排；
3.3.1.9 試驗(yàn)用藥品依從性；
3.3.1.10 有效性；
3.3.1.11 日常管理；
3.3.1.12 原始數(shù)據(jù)；
3.3.1.13 法規(guī)或倫理批準(zhǔn)；
3.3.1.14 其他。
3.3.2 方案違背分級：
嚴(yán)重問題：受試者的安全、健康或權(quán)益已經(jīng)或者有可能受到重大危害，臨床研究數(shù)據(jù)造假或存在嚴(yán)重真實(shí)性問題，存在較多的重要問題，對以前發(fā)現(xiàn)的多個(gè)重要問題未采取適當(dāng)、足夠的措施，以上歸屬于嚴(yán)重問題。例如：未取得倫理委員會批準(zhǔn)即入選受試者、受試者知情同意書非本人簽署、多次入選違反主要入排標(biāo)準(zhǔn)的受試者（可能造成受試者嚴(yán)重?fù)p害）、違反方案造成受試者嚴(yán)重?fù)p害或?qū)е箩t(yī)療差錯(cuò)或事故、多次給非受試者使用“試驗(yàn)用藥物”、使用過期的“試驗(yàn)用藥物”，未保存重要的研究記錄，或多次篡改、隱瞞研究記錄、偽造檢測結(jié)果，多項(xiàng)重要的不良事件未記錄或嚴(yán)重不良事件未按要求處理和報(bào)告，出現(xiàn)導(dǎo)致破盲、試驗(yàn)與對照組別交叉等嚴(yán)重事件等。
重要問題：非“嚴(yán)重問題”，但存在違背法規(guī)、SOP以及研究方案情況且可能導(dǎo)致“嚴(yán)重問題”。例如：未取得受試者的知情同意或者知情同意書丟失、由未授權(quán)的人員進(jìn)行知情同意、知情同意過程不規(guī)范可能導(dǎo)致“嚴(yán)重問題”或醫(yī)療糾紛、入選違反主要入排標(biāo)準(zhǔn)的受試者、進(jìn)行了未經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)的試驗(yàn)操作、進(jìn)行了方案禁止的伴隨治療（可能影響受試者的安全或預(yù)后）、未進(jìn)行試驗(yàn)方案要求的實(shí)驗(yàn)室檢查或安全評估（以致影響受試者的安全或臨床處理）、隨訪超過時(shí)間窗（可能影響受試者的治療及安全）、“試驗(yàn)用藥物”丟失或數(shù)量與記錄嚴(yán)重不符、藥物劑量使用錯(cuò)誤（例如劑量少于80%或大于120%）等。
一般問題：存在違背法規(guī)、SOP以及研究方案且可能導(dǎo)致“重要問題”。
3.4 Sub-I和監(jiān)查員共同確認(rèn)為方案違背分類及分級后，Sub-I填寫《吉林省腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)方案違背報(bào)告表》并匯報(bào)給K-sub-I，K-sub-I確認(rèn)后簽名簽日期后再匯報(bào)給PI，PI審核確認(rèn)簽字后原件保存在機(jī)構(gòu)辦公室資料室的項(xiàng)目管理檔案盒中，復(fù)印一份保存在專業(yè)的研究者文件夾中。
3.5 監(jiān)查員按申辦者提供的方案違背報(bào)告表格記錄和解釋發(fā)生的情況匯報(bào)給PI，PI審核并確認(rèn)后，將一份保存在專業(yè)的研究者文件夾中，同時(shí)遞交倫理委員會。
3.6 處置措施：所有的方案違背機(jī)構(gòu)辦公室提出處置措施，同時(shí)提醒Sub-I警惕，避免重復(fù)發(fā)生相似的方案違背。
3.6.1 嚴(yán)重問題：機(jī)構(gòu)將發(fā)出警告信，要求研究者立即整改，整改后機(jī)構(gòu)重新安排檢查；報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會及醫(yī)院相關(guān)部門，必要時(shí)暫停或停止研究者臨床研究。
3.6.2 重要問題：機(jī)構(gòu)發(fā)出警告要求Sub-I反饋并立即整改，并提交反饋報(bào)告，必要時(shí)重新安排檢查，如拒不整改將發(fā)出警告信。
3.6.3 一般問題：要求Sub-I反饋并整改，并提交反饋報(bào)告，并在以后的試驗(yàn)中避免類似問題出現(xiàn)。
3.6.4 加強(qiáng)項(xiàng)目組人員培訓(xùn)，包括對方案、SOP及臨床研究相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，避發(fā)生類似問題。
3.6.5 與申辦者及監(jiān)查員聯(lián)系加強(qiáng)監(jiān)查和稽查，協(xié)助Sub-I對問題進(jìn)行反饋和整改。
4. 制定依據(jù)
[1]藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則2010年11月2日起實(shí)施
[2] 國家藥監(jiān)局. 國家衛(wèi)生健康委. 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范. 自2020年7月1日起施行.
